超级抗原是一种特殊的蛋白质生物大分子，因具多靶点多途径的免疫细胞激活功能，是理想的免疫调控候选药物。长期以来，经口给药的生物利用度和疗效一直是口服蛋白药物研发的难点，而超级抗原的耐酸、耐消化酶的特点使其具有开发成为口服制剂的潜力，这对于增加临床适应症和改善可能的不良反应都具有重要意义。

永利娱高ylg060net微生物资源与生态课题组徐明恺研究员团队，长期致力于超级抗原作用机制研究和创新生物药研发，连续承担科技部“国家科技重大专项—重大新药创制”，“中科院战略性先导科技专项”等项目，取得了一系列研究成果。近期，团队通过构建小鼠经口给药模型，分析了口服超级抗原对小鼠肠道健康的影响。研究发现，单次口服给药后，在小鼠胃、肠和血清中都检测到完整的超级抗原蛋白分子。连续口服超级抗原可显著激活小鼠肠粘膜免疫系统，刺激肠系膜淋巴结和派尔氏结中T、B细胞的分化，增强肠道中多种免疫因子的表达，同时小鼠脾脏T、B细胞分化增强，血清IL-2水平升高，提示肌体系统免疫反应激活。连续口服超级抗原明显增强肠道屏障功能，肠粘蛋白和紧密连接蛋白的表达升高，肠通透性降低，伴随着肠道菌群结构的明显改善，潜在有益菌丰度和短链脂肪酸合成显著增加。

该成果以“Continuous oral administration of the superantigen Staphylococcal Enterotoxin C2 activates intestinal immunity and modulates the gut microbiota in mice”为题于2024年发表在综合性期刊Advanced Science (中国科学院一区TOP，即时IF = 14.3)。博士研究生谷舞为第一作者，徐明恺研究员为通讯作者。该研究得到沈阳市自然科学基金、国家自然科学基金等项目和“辽宁省超级抗原研究重点实验室”科研平台的支持。“辽宁省超级抗原研究重点实验室”主要研究方向为免疫调控蛋白/多肽的理论研究和应用开发，成立以来连续获得绩效评价优秀的成绩，实验室主任为徐明恺研究员，首届学术委员会主任为刘昌孝院士，刘院士生前曾为超级抗原创新药的开发提出重要战略指导，并在超级抗原药代动力学和安全性评价方面做出重要贡献。

文章链接：https://doi.org/10.1002/advs.202405039

图1 口服给药超级抗原在动物体内的分布

图2肠道组织形态和炎症浸润

图3肠道微生物种群结构的变化

图4 口服超级抗原改善肠道功能的作用机制